感染

丙肝治疗走进新时代

作者:杜佳梅 整理 来源:中国医学论坛报 日期:2012-01-16
导读

         全球有超过1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)。聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PegIFNα/RBV)是目前丙肝的标准治疗方案,基因1型HCV患者持续病毒学应答(SVR)率低于50%,合并存在晚期纤维化、糖尿病等情况的基因1型HCV患者SVR率往往低于30%。临床上期待新的治疗方案,能缩短初始患者疗程,或改善既往标准治疗无应答或复发者的SVR。

关键字:  丙肝 | 抗病毒药物 

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  标准治疗方案有局限

  全球有超过1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)。聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PegIFNα/RBV)是目前丙肝的标准治疗方案,基因1型HCV患者持续病毒学应答(SVR)率低于50%,合并存在晚期纤维化、糖尿病等情况的基因1型HCV患者SVR率往往低于30%。临床上期待新的治疗方案,能缩短初始患者疗程,或改善既往标准治疗无应答或复发者的SVR。

  直接抗病毒药物引人关注

  2010年美国肝病研究学会(AASLD)年会上两项关于多靶点直接抗病毒药物(DAA)——蛋白酶抑制剂BOC和TVR的Ⅲ期临床试验引起了众人关注。研究显示,BOC联合标准治疗方案对先前无应答和复发的丙肝患者均有效,SVR率显著升高,耐受性良好;TVR总SVR率为71.9%,支持根据应答指导TVR为基础的方案对HCV感染初治者进行治疗。研究分别于2011年3月、9月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),芝加哥大学肝病专家詹森(Jensen)博士在3月的同期述评里称,丙肝治疗的新时代来临。

  EASL首部丙肝诊疗指南展望新药物

  2011年3月3日,《肝脏病学杂志》(J Hepatol)在线发表了欧洲肝脏研究学会(EASL)的首部《HCV感染诊治指南》。指南展望了标准治疗与DAA的三药联合治疗,对当时已进行Ⅲ期试验的特异性蛋白酶抑制剂采取了谨慎欢迎态度,建议对于基因1型患者,经标准治疗后如果病毒未能清除,可以考虑给予三药联合再次治疗。

  特拉泼维和博赛泼维登上舞台

  随着关于DAA药物的循证医学证据不断积累,展望终于变成了现实。2011年5月,TVR和BOC在美国和欧洲相继获准上市,用于联合PegIFNα和RBV治疗基因1型慢性HCV感染。

  美国肝病研究学会更新丙肝指南

  AASLD于2011 年10月及时更新了基因1型慢性HCV感染治疗指南。指南建议基因1型慢性丙型肝炎患者的优化治疗可为BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV 的三联治疗,同时亦指出BOC 和TVR 不能单独使用,必须联合Peg-IFNα和RBV使用。

  TVR和BOC不能单独使用,必须联合Peg-IFNα和RBV,这是基于单独使用TVR或BOC会筛选出耐药突变株。此外,2011年AASLD年会上也有学者报告,IL-28B基因型为CC、感染基因1型HCV的患者初期治疗加用TVR成本效益不佳。北京大学肝病研究所魏来教授认为,TVR应该用于“对的”患者,主要针对的患者为标准方案治疗复发危险高者、无效应答者和需要更短疗程者。

  无干扰素治疗方案有望梦想照进现实

  由于相当一部分慢性丙肝患者无法耐受PegIFNα/RBV的副作用,并且有约30%~60%的丙肝患者存在PegIFNα/RBV治疗禁忌证,科研人员正在努力探索无干扰素的丙肝治疗方案。

  2011年12 月《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志发表一项临床Ⅰb 期研究显示,两种DAA药物BI 201335和BI 207127 联合RBV在基因1 型慢性HCV感染患者身上取得良好疗效,且未见严重副作用。美国肝病学家洛克(Lok)在同期述评中指出,无干扰素的丙肝治疗方案不再是梦想,有可能在5年内实现,甚至将来利巴韦林都可能不在治疗方案中。

  与此同时,处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究前景看好的DAA多达几十种。这为想治疗又害怕PegIFN/RBV副作用的患者带来了希望。

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