感染

感染HIV后自愈?全球第二例艾滋病自愈者出现

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-11-23
导读

         继去年8月的「旧金山病人」之后,世界上出现了第2例可能自愈的艾滋病患者。 感染8年后,她不药而愈,还生下了健康婴儿 当地时间2021年11月16日,《内科学年鉴》发布了一篇题为《一种无需干细胞移植即可治愈HIV-1型感染的可能方法》的文章,文章证实发现了全球记录在案的第二例艾滋自愈者。 这位患者为 30 岁女性,来自阿根廷的埃斯佩兰萨市,为保护隐私,研究人员以该女性居住的阿根廷小镇,命名其为埃斯

关键字:  艾滋病 

        继去年8月的「旧金山病人」之后,世界上出现了第2例可能自愈的艾滋病患者。

        感染8年后,她不药而愈,还生下了健康婴儿

        当地时间2021年11月16日,《内科学年鉴》发布了一篇题为《一种无需干细胞移植即可治愈HIV-1型感染的可能方法》的文章,文章证实发现了全球记录在案的第二例“艾滋自愈者”。

        这位患者为 30 岁女性,来自阿根廷的埃斯佩兰萨市,为保护隐私,研究人员以该女性居住的阿根廷小镇,命名其为“埃斯佩兰萨病人”。

        2013 年,埃斯佩兰萨病人被诊断感染艾滋病毒(HIV-1型),感染源可能是其前男友。她的前男友2013年2月时血浆病毒载量为 186000 拷贝/mL,于 2017 年 7 月死于艾滋病。

        “埃斯佩兰萨病人”除了2019年在怀孕的第 3 个月至第 9 个月通过抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病,使用了泰诺福韦(tenofovir)、 恩曲他滨(emtricitabine)和拉替拉韦(raltegravir)以外,从没接受过治疗。并且,她成功生下一个健康的、HIV 阴性的孩子。

        持续多年的检测显示,她体内没有病毒活跃的迹象,也未发现病毒复制的证据,只有抗体的存在表明她被 HIV 感染过。研究人员对其进行了 8 年的随访,共进行了 10 次商业病毒载量测试,结果均低于检测的阈值。

        患者的病毒载量测试低于检测阈值

        2020 年 3 月,这位患者刚刚完成分娩后,她的胎盘组织便被装进泡沫冷藏箱中,以期检测其中是否含有艾滋病毒。这份胎盘样品得到了一个令人激动的检测结果:仍然无法测到任何 HIV-1 病毒。

        对于有人提出的是不是病毒感染失败,根本没在患者体内复制过的质疑,研究者们给出了肯定的答复:这位患者体内确确实实发生过 HIV 病毒复制,最后被消灭了。

        仅有4例艾滋病患者「自愈」或「治愈」

        艾滋病患者「清除性治愈」的情况共有 4 例, 分别为2 例「自愈」,和 2 例真正意义上的「治愈」。

        2007年,通过骨髓移植治愈艾滋病的「柏林病人」,是世界上首例被治愈的艾滋病人,这位患者确诊了急性髓细胞白血病,在反复感染和康复中度过了四轮化疗后,不得不进行骨髓移植。移植手术后,他体内 14 亿个 CD4+T 细胞中均未发现具有复制能力的 HIV-1 前病毒,因此可以认为他达到了「清除性治愈」。

        2019年3月,世界上第二例HIV治愈案例:「伦敦病人」。这位感染者患有霍奇金淋巴瘤,医生因此建议他进行骨髓移植,在接受骨髓移植后 16 个月,患者停止服用抗病毒药。此后其血浆中 HIV 病毒载量低于检测限而无法被检测到, CD4+T 细胞数恢复到正常水平,也达到了「清除性治愈」。

        而世界上第一例成功自愈的艾滋病患者,是1992年确认感染艾滋的美国加州女子,她不仅没有做高风险的骨髓移植,甚至连药物都没使用。

        《自然》杂志于2020 年8月发表的一份最新研究中称,团队使用了能定位病毒在基因内具体位置的新技术,分析了她的15亿个血细胞,肠道的数百万细胞,最终依然没有发现病毒的踪迹!

        “精英控制者”带来了艾滋病治疗的「希望」

        上述两个治愈艾滋病的案例,证明了干细胞移植治疗的可行性,但其过程昂贵、复杂、危险,并且最为困难的,却是要找到完全匹配的捐赠者,用这一方法治愈所有艾滋病患者,是无法想象的。

        事实上,除了两名「自愈」患者之外,让艾滋病毒束手无策的其实能力并不罕见,一群被称为“精英控制者”的人,可以说是艾滋病毒的“天敌”。

        “精英控制者”一词首现于上世纪90年代初期,当时科学界发现有一群HIV感染者,似乎天生具有抑制和清除病毒的能力。他们不需要服用药物,可以依靠自身免疫系统就达到压制病毒的目的,也就是达到「功能性治愈」的状态。

        2020年,美国加利福尼亚大学旧金山分校医学院教授Steven Deeks和徐宇研究团队合作,在《自然》发文称,相较于接受抗逆转录药物(ART)治疗者,“精英控制者”血液中功能性病毒水平至少要低99.9%。而这种优势能力,或源于其病毒基因组和人类基因组的特殊结合方式。

        研究团队使用最新测序技术,精确绘制完整的HIV基因组在人类基因组中的位置。结果显示,在“精英控制者”中,45%的原病毒位于“基因沙漠”中,即很少发生转录的染色体区域。而在接受ART治疗的对照组中,这一数字为17%。

        同时,“精英控制者”基因组中的病毒整合位点,往往离宿主基因组转录起始位点更远。这两点都表明,“精英控制者”的基因组不会被HIV胁迫、制造病毒拷贝。

        Steven Deeks指出,HIV感染治疗难、控制难,恰恰在于病毒RNA会转变成一段DNA,插入人类细胞的基因组中,迫使细胞变身为“病毒工厂”,疯狂制造新的病毒拷贝。而免疫系统无法有效清除这些“变身”细胞。

        对于“精英控制者”而言,病毒虽没有完全清除,但机体免疫功能仍可以维持数年正常,且用常规方法在血液中也检测不到病毒。《自然》一文显示,每200名HIV感染者中,就有1名“精英控制者”。

        研究者们表示,如果能找出“精英控制者”身上的特别之处,也许能据此采用基因疗法,通过一次性的治疗方法治愈患者,当然,也是可能从他们身上找到增强免疫系统的方法,使艾滋病患者免受机会性感染之苦的。

        另外,虽然拥有“先天优势”,但研究者们仍建议“精英控制者”有规律服用药物,因为大家并不清楚这种源于免疫系统的压制,会在何时耗竭,又会对长期控制产生哪些影响。

        尽管目前,世界上仅发现了两位能够“自愈”的艾滋病患者,治愈HIV的方法也还遥不可及, 但或许在不远的将来,找到治愈方法、艾滋病人清零都会成为现实。

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