感染

Vorinostat唤醒HIV

作者:刘揆亮 编译 来源:医学论坛网 日期:2013-01-28
导读

          Vorinostat在应用抗逆转录病毒治疗患者的潜在感染细胞中激活了HIV表达,这可能是走向根除感染的必要第一步。在抗逆转录病毒治疗(ART)患者中根除HIV感染的关键阻碍是潜伏感染的休眠记忆CD4细胞中存在的原病毒。近期的体外研究显示细胞组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)帮助维持HIV潜伏,这一结果引出了HDAC抑制剂可能会使潜伏逆转,并可能有助于清除感染的假说。目前,这一策略在应用Vorinostat(一种批准用于治疗淋巴瘤的HDAC抑制剂)的患者中得到了验证。研究者开始时观察了取自接受ART的HIV感染

  Vorinostat在应用抗逆转录病毒治疗患者的潜在感染细胞中激活了HIV表达,这可能是走向根除感染的必要第一步。

  在抗逆转录病毒治疗(ART)患者中根除HIV感染的关键阻碍是潜伏感染的休眠记忆CD4细胞中存在的原病毒。近期的体外研究显示细胞组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)帮助维持HIV潜伏,这一结果引出了HDAC抑制剂可能会使潜伏逆转,并可能有助于清除感染的假说。目前,这一策略在应用Vorinostat(一种批准用于治疗淋巴瘤的HDAC抑制剂)的患者中得到了验证。

  研究者开始时观察了取自接受ART的HIV感染患者的CD4细胞在体外暴露于药物时,vorinostat是否可诱导HIV表达。16名HIV感染患者的细胞在体外暴露于vorinostat,11名诱导出HIV表达。这11名患者中,8名继续用药。单次应用vorinostat后,8名患者的休眠CD4细胞均有升高(平均升高4.8倍,范围1.5-10倍)。血中的HIV RNA水平没有升高。该研究发表在2012年《艾滋病临床治疗杂志》。

  点评:这项证实概念的研究证明HDAC抑制剂可诱导潜伏感染的细胞表达HIV。正如述评者注意到的,这一激动人心的发现提出了许多重要问题。Vorinostat是对所有患者均有效,还是只对一部分有效?其它HDAC抑制剂(有一些正在进入临床试验)会比vorinostat在诱导HIV表达方面更为有效吗?HDAC抑制剂诱导的HIV表达会耗竭HIV库存并获得清除吗?(最近的一项研究表明答案可能是否定的[Immunity 2012; 36:491])。在ART治疗良好的患者中我们应如何在试验vorinostat这样的可能为致突变原的新药和找到根治HIV方法的获益之间进行权衡?虽然存在这些问题,但这是一项标志性的研究,而这项研究将会根除HIV感染的探索开辟富有希望的新路径。

  (本文为Journal Watch评出的2012年度艾滋病10大研究进展之一)。

原文链接:http://aids-clinical-care.jwatch.org/cgi/content/full/2012/806/1

阅读更多内容请点击:JW 2012 艾滋病十大进展专题

  
 

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