感染

科学家研究出HIV疫苗——产生抗体,可以中和几十种HIV病毒!

作者:佚名 来源: medicalxpress 日期:2018-06-07
导读

         一项基于艾滋病毒易损部位结构的实验疫苗方案在小鼠、豚鼠和猴子体内产生抗体,使来自世界各地的数十种艾滋病毒株失效。 NIH的科学家们利用他们对艾滋病病毒结构的详细了解,发现了一个不寻常的病毒易感部位,并设计出一种新型的、有潜在威力的疫苗,NIAID主任Anthony S. Fauci, M.D.说。这项研究是正在进行的开发安全有效的HIV疫苗的研究中潜在的重要一步。 新疫苗方案的初步人体试验预计将

关键字:  HIV疫苗 

        一项基于艾滋病毒易损部位结构的实验疫苗方案在小鼠、豚鼠和猴子体内产生抗体,使来自世界各地的数十种艾滋病毒株失效。

        “NIH的科学家们利用他们对艾滋病病毒结构的详细了解,发现了一个不寻常的病毒易感部位,并设计出一种新型的、有潜在威力的疫苗,”NIAID主任Anthony S. Fauci, M.D.说。“这项研究是正在进行的开发安全有效的HIV疫苗的研究中潜在的重要一步。”

        新疫苗方案的初步人体试验预计将于2019年下半年开始。

        今天的报告反映了NIAID正在寻求开发HIV疫苗的两种广泛的、互补的方法之一。在一种方法中,科学家首先识别出能够中和许多病毒株的强大的HIV抗体,然后通过抗体结合的HIV表面蛋白的结构,试图通过疫苗来诱导这些抗体。

        换句话说,科学家们从免疫反应中最有希望的部分入手,研究出一种能够诱导免疫反应的疫苗。这种方法被用于设计今天描述的疫苗。

        另一种经验性的HIV疫苗开发方法是从通过临床试验评估最令人鼓舞的疫苗候选是否有效开始的。然后,科学家们试图建立在成功的试验结果的基础上,例如,对接受疫苗的研究参与者的血液和其他临床标本进行检查,以确定免疫反应中最有希望的部分。研究人员随后利用这些信息改进疫苗接种方法,用于未来的试验。该方法用于开发RV144临床试验中测试的HIV疫苗方案,以及目前正在HVTN 702和Imbokodo临床试验中研究的HIV疫苗方案。

        在过去的几年里,HIV研究人员已经发现了许多强大的天然抗体,这些抗体可以在实验室中阻止多种HIV病毒株感染人类细胞。大约有一半的艾滋病毒感染者会产生这些所谓的“广泛中和”抗体,但通常是在病毒在体内站稳脚跟之后的几年感染之后。科学家们已经鉴定并鉴定了HIV上的位点或抗原表位,在那里每个已知的广泛中和抗体都能结合。世界各地的许多实验室正在根据这些抗原表位的结构开发HIV疫苗候选体,目的是诱使艾滋病毒阴性者的免疫系统在接种疫苗后产生保护性抗体。

        今天报告中描述的实验疫苗是基于一种叫做HIV融合肽的抗原决定基,这种抗原决定基在2016年由NIAID的科学家鉴定出来。融合肽是一种短链氨基酸,是HIV病毒进入人体细胞表面的一部分。根据科学家们的研究,融合肽表位作为一种疫苗特别有前途,因为它的结构在大多数艾滋病病毒毒株中是相同的,而且因为免疫系统清楚地“看到”它并对它产生强烈的免疫反应。融合肽缺乏糖分,这使得免疫系统对其他HIV抗原表位的看法变得模糊。

        为了制造疫苗,研究人员设计了许多不同的免疫原——旨在激活免疫反应的蛋白质。这些是用已知的融合肽结构设计的。科学家们首先利用一组针对融合肽表位的抗体对免疫原进行了评估,然后在免疫原最有效地诱导出hiv中和抗体的小鼠身上进行了测试。最佳的免疫原由融合肽的8个氨基酸组成,融合肽与引发强烈免疫反应的载体结合。为了改善其结果,科学家们将这种免疫原与一种艾滋病毒峰值的复制品配对。

        然后,研究人员测试了不同的蛋白质注射组合,并分析了疫苗方案产生的抗体。这些抗体附着在HIV融合肽上,并中和了全球208个HIV毒株中多达31%的病毒。

        根据他们的分析,科学家们调整了疫苗方案,并在豚鼠和猴子身上进行了试验。这些测试也产生了能够中和相当一部分HIV病毒的抗体,提供了疫苗方案可能在多种物种中起作用的初步证据。

        科学家们现在正在努力改进疫苗方案,包括减少注射,使其更有效,并能取得更一致的结果。研究人员还在分离猴体内由疫苗产生的其他广泛中和的抗体,他们将评估这些抗体是否有能力保护动物免受猴子版的HIV的侵害。NIAID的科学家们将利用他们的发现对疫苗进行优化,然后在精心设计和监控的临床试验中制造出一种适合人类志愿者安全测试的疫苗。

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