感染

【盘点】2017年10刊Nature Medicine研究精选

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-11
导读

         近日研究人员发现肿瘤免疫检查点蛋白CTLA-4具有抗疟疾的免疫反应。研究发现小鼠感染疟疾早期进行CTLA-4靶向阻断,能够快速清除疟疾,同时也能够使得小鼠产生长期的免疫能力。

关键字:  疟疾感染 

        【1】封面文章--免疫检查点CTLA-4抑制剂可用于疟疾感染的治疗

        doi:10.1038/nm.4395

        近日研究人员发现肿瘤免疫检查点蛋白CTLA-4具有抗疟疾的免疫反应。研究发现小鼠感染疟疾早期进行CTLA-4靶向阻断,能够快速清除疟疾,同时也能够使得小鼠产生长期的免疫能力。

        在大部分传染性疾病中, Th细胞能够激活与扩增,进而介导B细胞产生特异性的抗体以清除感染。记忆性细胞会在感染清除之后长期性地存在,以有效打击再次入侵的病原体。但对于疟疾来说并非如此。事实上,疟疾感染过程中会有一段期间Th细胞的扩增发生停滞,在这一关键的时间段内,研究者们发现Treg细胞则发生了扩增。当研究者们清除了被感染小鼠体内的Treg细胞之后,Th细胞的扩增得到了回复,而且能够更好地清除感染。进一步的研究则表明Treg细胞通过表达CTLA-4分子抑制了正常的免疫反应。通过阻断CTLA-4的活性,小鼠的抗疟疾免疫能力得到了升高,病原体的清除能力得到了增强。

        【2】生长分化因子家族受体α与生长分化因子15结合导致非人灵长类动物体重降低

        doi:10.1038/nm.4392

        研究发现,生长分化因子15(GDF15)水平升高可导致人体体重降低。给予小鼠GDF15可降低小鼠的食物摄入,导致体重降低,但其机制尚不清楚。近日研究人员发现,重组的GDF15可诱导自发性肥胖小鼠以及非人灵长类动物体重降低,研究同时发现GDF15与GDNF家族受体α结合(GFRAL),GFRAL缺陷小鼠饮食诱导肥胖以及胰岛素抵抗现象加剧。此外GDF15细胞信号的传导过程需要其控受体RET的参与。

        【3】生长分化因子家族受体α与其配体生长分化因子15的减肥作用

        doi:10.1038/nm.4394

        生长分化因子15 (GDF15)属于TGF-β超家族,在人类和啮齿类动物的体重调节中发挥重要作用。近日研究人员发现,GDF15与GDNF家族受体α具有极高的亲和性。GFRAL敲除小鼠的GDF15体重降低作用消失,研究同时发现GFRAL的表达仅限于后脑神经元,在外周组织中不存在,这表明GDF15-GFRAL介导的食物摄入调节是中枢控制过程。研究发现GDF15不能增加肥胖小鼠的能量消耗,其机制主要是减少食物的摄入。

        【4】长链非编码RNA EGFR-AS1水平可反映鳞状细胞癌的治疗效果

        doi:10.1038/nm.4401

        EGFR靶向治疗是治疗鳞状细胞癌的主要方法,但目前缺少有效的治疗效果评价生物标志物。研究人员在吉非替尼治疗的头颈部鳞状细胞癌患者体内发现了EGFR同义突变c.2361G>A,并且发现A/A型患者对酪氨酸激酶抑制剂的治疗响应要高于G/A以及 G/G患者,特别是G>A单拷贝患者治疗敏感性增加了70倍,EGFR-AS1长链非编码RNA(lncRNA) 的稳定性降低是其主要因素。EGFR-AS1水平降低可导致EGFR-D构型表达增加,导致配体介导的信号通路的激活。临床研究证明,对于A/A患者,其肿瘤体积缩小最为显著,EGFR-AS1水平降低,EGFR -D构型表达增加。

        【5】血管周细胞KLF4依赖介导肿瘤转移前位形成和转移

        doi:10.1038/nm.4400

        目前研究认为,造血干细胞、间质细胞和细胞外基质(ECM)构成的预先转移生态位的形成促进了肿瘤的远端转移,而血管周细胞,包括血管平滑肌细胞(VSMC)和周细胞,参与新血管形成和促进干细胞的维持和增殖。近日研究人员考察了血管周围细胞对转移部位细胞的影响。研究发现血管周围细胞失去表达血管平滑肌细胞的能力,反而对肿瘤细胞分泌因子标记、增殖、迁移和合成细胞外基质的能力增加。多能性基因Klf4在周围细胞表达增加,促进未分化状态,增强细胞外基质生产,建立前转移纤连蛋白的过程中发挥重要作用。血管周围细胞的KLF4基因失活可抑制预先转移生态位的形成以及转移过程。

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