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Hepatology:凋亡信号调节激酶1抑制剂—Selonsertib改善NASH患者肝纤维化

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-09-13
导读

          凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,能够改善非酒精性脂肪性肝病(NASH)动物模型的肝脏炎症和纤维化。本研究的目的是评价selonsertib(ASK1的一种选择性抑制剂)或联合simtuzumab在纤维化分期2-3期NASH患者中的疗效和安全性。

关键字:  酶1抑制剂 

        凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,能够改善非酒精性脂肪性肝病(NASH)动物模型的肝脏炎症和纤维化。本研究的目的是评价selonsertib(ASK1的一种选择性抑制剂)或联合simtuzumab在纤维化分期2-3期NASH患者中的疗效和安全性。

        该研究为多中心的2期试验。72例患者随机接受24周的开放治疗。患者每天口服一次6或18mg selonsertib联合或不联合每周注射一次125mg simtuzumab,或单独使用simtuzumab治疗。药物治疗效果由治疗前和治疗后的肝组织活检、磁共振弹性成像(MRE)和磁共振成像估计的质子密度脂肪分数、胶原蛋白含量以及肝损伤的非侵入性标志物等评估。由于simtuzumab缺乏对肝组织学的影响和selonsertib的药代动力学参数,selonsertib组与使用simtuzumab或不使用simtuzumab药物的一起纳入分析。

        研究结果表明,治疗24周后,部分肝纤维化分期≥1期的患者,其纤维化得到改善。在18-mg selonsertib组,43%的患者(13/30, 43%; 95% CI, 26-63)纤维化得到改善;在6-mg selonsertib组,30%的患者(8/27, 30%; 95% CI, 14-50)肝纤维化得到改善;单独使用simtuzumab治疗组,20%的患者(2/10, 20%; 95% CI, 3-56)肝纤维化得到改善。肝纤维化改善与肝脏硬度减低,胶原含量降低,肝小叶炎症减轻相关,同时与血清凋亡、坏死标志物的改善相关。在3组治疗组中,副作用没有显著差异。

        总而言之,研究表明,selonsertib能够改善肝纤维2-3期NASH患者的肝纤维化。

        原始出处:

        Loomba R, Lawitz E, Mantry PS, et al.The ASK1 Inhibitor Selonsertib in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis: A Randomized, Phase 2 Trial.Hepatology, 2017, Sep 11. doi: 10.1002/hep.29514.

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