感染

CHEST:预防和治疗肺部感染的新靶点—气道葡萄糖的平衡!

作者:佚名 来源:MedSci 日期:2017-06-18
导读

          健康人群中,气道表面液体(ASL)的葡萄糖浓度为0.4mM,比血糖浓度大约低12倍。气道葡萄糖的平衡是积极维持低度ASL葡萄糖浓度的跨上皮梯度的过程。

关键字:  肺部感染 

        健康人群中,气道表面液体(ASL)的葡萄糖浓度为0.4mM,比血糖浓度大约低12倍。气道葡萄糖的平衡是积极维持低度ASL葡萄糖浓度的跨上皮梯度的过程。

        气道上皮细胞之间的紧密连接限制细胞外葡萄糖的运动。上皮细胞葡萄糖的转运和代谢可以从ASL中去除葡萄糖。

        低ASL的葡萄糖浓度对气道防御感染作出重要贡献,其通过限制营养物质的摄取从而限制细菌的生长。

        气道炎症(增加紧密连接的葡萄糖通透性)以及高血糖(增加经上皮葡萄糖梯度)均可以增加ASL的葡萄糖浓度,当这两者共存时存在着最大效应。

        升高的ASL葡萄糖驱动能够使将葡萄糖作为碳源的细菌发生增殖,包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和革兰氏阴性细菌。临床上,这似乎对于推动慢性肺部疾病的加重,特别是在合并糖尿病患者中起重要作用。

        一些药物可以通过减少紧密连接的通透性(例如二甲双胍)来恢复气道葡萄糖的平衡,如增加上皮细胞葡萄糖的转运(例如β激动剂,胰岛素)和/或通过降低血糖(例如达匹格列津)。在细胞培养和动物模型中,这些可以减少ASL葡萄糖浓度并限制细菌生长,预防感染。

        人体的观察研究表明,如果在随机试验中进行测试,气道葡萄糖的平衡调节药物可以预防慢性肺部疾病加重。

        原始出处:

        Baker EH, Baines DL.Airway glucose homeostasis: a new target in the prevention and treatment of pulmonary infection.Chest. 2017 Jun 10. pii: S0012-3692(17)31051-6. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.031.

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